衣原体与治疗衣原体
作者:董方红
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衣原体与治疗衣原体
生物特性
衣原体是一种既不同于细菌也不同于病毒的一种微生物,属于原核生物,即细胞内没有形成核膜的细胞核。衣原体与细菌的主要区别是其缺乏合成生物能量来源的ATP酶,也就是说衣原体自己不能合成生物能量物质ATP,其能量完全依赖被感染的宿主细胞提供。而衣原体与病毒的主要区别在于其具有DNA、RNA两种核酸、核糖体和一个近似细胞壁的膜,并以二分裂方式进行增殖,能被抗生素抑制。 衣原体属于原核类生物。图片说明:Giemsa 染色,油镜(1000倍),见到一大单核细胞,包浆内有球形和椭圆形的包涵体。
名称和分类
衣原体Chlamydia 以鹦鹉热病原体和沙眼病原体为代表的专性寄生性的微生物。最早是由宫川米次等(1935)从腹股沟淋巴肉芽肿患者的染色体中作为宫川小体而发现的,被命名为宫川氏体(Miyagawanella)(E.Brumpt,1938)。其后,相继又出现很多其它名称,例如作为立克次氏体的亲缘种被称为Rickettsia formis、Neor-ickettsia等,也有作为病毒类而称之谓鹦鹅热和腹股沟淋巴肉芽肿病毒
(psittacosislymphogranvlo-ma,virus,PLV)、鹦鹅热病毒群(Psittacosisvirus group)等,相当混乱。现在已按伯杰式分类法归为衣原体目(Chlamidiales,L.A.Pagei等,1971)。然而目前尚有许多不明之处。侵染粒子呈直径0.3微米的球形,可用光学显微镜看到;在被细胞壁和细胞膜包裹的细胞质中有核糖体;核酸同时含有DNA和RNA;已证明有葡萄糖代谢活性和蛋白质合成能力;在细胞液胞内增殖,不进入细胞质质内。侵染粒子通过吞噬作用进入细胞波胞内,转化成一般称为网状结构体的粒子。网状结构体通过分裂增殖,在浸染后期成熟为侵染粒子。因此,在增殖周期中,虽没有保持作为粒子的连续性的潜伏期,然而,由于没有证实网状结构体的侵染性,所以从外表看起来,有一个相当于潜伏期的时期。为此,如上所述,直到最近仍作为病毒进行分类。
生活史
衣原体有两种存在形态,分别称为原体和始体。原体有感染力,它是一种不能运动的球状细胞。原体逐渐伸长,形成无感染力的个体,称为始体,这是一种薄壁的球状细胞,形体较大。 编辑本段衣原体的类型和相关疾病
已知的与人类疾病有关的衣原体有三种,分别是鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体和肺炎衣原体。这三种衣原体均可引起肺部感染。鹦鹉热衣原体可通过感染有该种衣原体的禽类,如鹦鹉、孔雀、鸡、鸭、鸽等的组织、血液和粪便,以接触和吸入的方式感染给人类。沙眼衣原体和肺炎衣原体主要在人类之间以呼吸道飞沫、母婴接触和性接触等方式传播。
衣原体感染的实验室检查
1.衣原体细胞培养:对沙眼衣原体敏感的细胞株为McCoy细胞、Hela-229细胞和BHK细胞,最常用的是经放线菌酮处理的单层McCoy细胞,孵育后,用单克隆荧光抗体染色,可迅速诊断,但操作人员一定要熟练,需专业培养。培养法的敏感性为80%-90%,阳性即可确立诊断。
2.衣原体细胞学检查法:在感染细胞内可有衣原体的包涵体存在。从感染部位采取细胞标本作涂片,姬姆萨染色包涵体是蓝色或暗紫色,碘染色显示褐色。但敏感性差(40%),目前已较少采用。
近年来采用荧光素标记的抗衣原体单克隆抗体,来检测细胞涂片中的衣原体,使用较为方便,目前主要用衣原体外膜蛋白(MOMP)的单克隆抗体的商品试剂(Mico Trak,Pathfinder,Monofluor)。结果判断:要衣原体数>10个才能判为阳性。
衣原体特征
衣原体是一类在真核细胞内专营寄生生活的微生物。研究发现这类微生物具有和革兰氏阴性细菌很多相似。
这些特性是:
(1)有DNA和RNA两种类型的核酸; (2)具有独特的发育周期,类似细菌的二分裂方式繁殖; (3)具有粘肽组成的细胞壁; (4)含有核糖体; (5)具有独立的酶系统,能分解葡萄糖释放CO2,有些还能合成叶酸盐,但缺乏产生代谢能量的作用,必须依靠宿主细胞的代谢中间产物,因而表现严格的细胞内寄生;
(6)对许多抗生素、磺胺敏感,能抑制生长。1957年开始将衣原体分类于细菌类。
衣原体广泛寄生于人、哺乳动物及禽类,仅少数致病。据抗原构造、包涵体的性质、对磺胺敏感性等的不同,将衣原体属分为沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体肺炎衣原体三个种。其中沙眼衣原体又有三个生物变种,即沙眼生物变种、性病淋巴肉芽肿(LGV)生物变种和鼠生物变种。沙眼生物变种还有A~K14个血清型(包括Ba、Da、Ia)。LGV生物变种还有4个血清型,即L1、L2、L2a和L3。
衣原体
衣原体(chlamyida)是一类能通过细菌滤器,严格细胞内寄生,有独特发育周期的原核细胞性微生物。过去认为是病毒,先归属细菌范畴。衣原体广泛寄生于人类、鸟类及哺乳动物。能引起人类疾病的有沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热肺炎衣原体。其共同特征:
1 体积大于病毒,约250~500nm,在光学显微镜下可以查见。 2 含有DNA和RNA。 3 具有细胞壁,但无肽聚糖,只含微量的细胞壁,由二硫键连接的多肽作为支架。 4 对多种抗生素敏感。
5 具有一些酶类但不够完善,这些酶缺乏产生代谢能量的作用,要由主细胞提供。能在鸡胚卵黄囊及多种细胞中生长繁殖。
6 有独特发育周期,仅在活细胞内以二分裂方式繁殖。
一 生物学性状
1 发育周期与形态染色 衣原体在宿住主细胞内繁殖有特殊生活周期,可观察到两种不同的颗粒结构:(1)原体(elementary body,EB)直径为0.2~0.4的小球形颗粒,有胞壁,内有核质和核蛋白体,是发育成熟的衣原体,为细胞外形式。Giemsa 染色呈紫色,Gimenez 染色呈红色。原体具有高度的感染性,在宿主细胞外教稳定,无繁殖能力,通过吞饮作用进入胞内,原体在空泡中逐渐发育、增大成为网状体。(2)网状体(reticulate body,RB)或称始体(initial body),EB通过吞饮作用进入胞内,由宿主惜败包围EB形成空泡,并在空泡内逐渐增大为RB。直径为0.5~1.0μm,圆形或椭圆形。电子致密度较低,无胞壁,代谢活泼,以二分裂方式繁殖。RB为细胞内形式,无感染性,Macchiavello染色呈蓝色。RB在空泡内发育成许多子代EB也称为包涵体。成熟的EB从宿主细胞中释放,在感染新的易感细胞,开始新的发育周期,整个发育周期约需48~72h.
2 培养特性 衣原体为专性细胞内寄生,不能用人工培养基培养,可用鸡胚卵黄囊及HeLa-299、BHK-21、McCoy等细胞培养。将接种标本的细胞培养管离心,促进衣原体粘附进入细胞;或在培养管内加入二乙氨乙基葡聚糖,以增强衣原体吸附于易感细胞,提高分离培养阳性率。
3 类型 根据抗原构造、包涵体性质和对磺胺敏感性,衣原体可分为沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体三个种。沙眼衣原体有三个生物变种即沙眼生物变种、性病淋巴肉芽肿生物和鼠生物变种。其中沙眼生物变种有A、B、C、D、J、K、等血清型,性病淋巴肉芽肿生物变种有L1、L2、L3、L2a、四个血清。用单克隆抗体识别鹦鹉热衣原抗原可分为4个血清型。肺炎衣原体只有1个血清型。
4 抵抗力 衣原体耐冷不耐热,56~60度仅存活5~10min,在-70度可保存数年。0.1%甲醛液、0.5%石碳酸30min可杀死。75%酒精0.5min可杀死。对四环素、红霉素、螺旋霉素、强力霉素及利副平均很敏感。
二 致病性与免疫性
1.致病机理 衣原体能产生类似格兰阴性菌内的内毒素,静脉注射小白鼠,能迅速使动物死亡。体外试验提示,衣原体表面脂多糖和蛋白促进 其吸附雨易感细胞,促进易感细胞对衣原体的内吞作用,并能阻止吞噬体和溶酶体的融合,从而使衣原体在吞噬体内繁殖破坏细胞。受衣原体感染的细胞代谢被抑制,最终被破坏。
2.所致疾病
(一)沙眼: 由衣原体沙眼生物变种A、B、Ba、C血清型引起。主要经直接或间接接触传播,即眼~眼或眼~手~眼的途经传播。当沙眼衣原体感染眼结膜上皮细胞后,在其中增殖并在胞浆内形成散在型、帽型、桑椹型或填塞型包涵体。该病发病缓慢,早期出现眼睑结膜急性或亚急性炎症,表现流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血等症状与体征。后期移行为慢性,出现结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫、角膜血管翳引起的角膜损害,以致影响视力,最后导致失明。据统计沙眼居致盲病因的首位。1956年我国学者汤飞凡等人用鸡胚卵黄囊接种法,在世界上首次成功地分离出沙眼衣原体,从而促进了有关原体的研究。
(二)包涵体包膜炎:由沙眼生物变种D~K血清型引起。包括婴儿及成人两种。前者系婴儿经产道感染,引起急性化脓性结膜炎(包涵体脓漏眼),不侵犯角膜,能自愈。成人感染可因两性接触,经手至眼的的途径或者来自污染的游泳池水,引起滤泡性结膜炎又称游泳池结膜炎。病变类似沙眼,但不出现角膜血管翳,亦无结膜瘢痕形成,一般经数周或数月痊愈,无后遗症。
(三)泌尿生殖道感染:经性接触传播,由沙眼生物变种D~K血清型引起。男性多表现为尿道炎,不经治疗可缓解,但多数转变成慢性,周期性加重,并可合并副睾炎、直肠炎等。女性能引起尿道炎、宫颈炎等,输卵管炎是较严重并发症。该血清型有时也能引起沙眼衣原体性肺炎。
(四)性病淋巴肉芽肿:由沙眼衣原体LGV生物变种引起。LGV要通过两性接触传播,是一种性病。男性侵犯腹股沟淋巴结,引起化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿。女性可侵犯会阴、肛门、直肠,出现会阴~肛门~直肠组织狭窄
(五)呼吸道感染:由肺炎衣原体及鹦鹉热衣原体引起。肺炎衣原体引起急性呼吸道感染,以肺炎多见,也可致气管炎、咽炎蹬。鹦鹉热原为野生鸟类及家畜的自然感染,也可经呼吸道传给人,发生呼吸道感染和肺炎。
三.免疫性 衣原体感染后能诱导产生型异性细胞和体液免疫。但保护性不强,为时短暂,因此衣原体的感染常表现为持续感染,反复感染或隐形感染。有些衣原体抗原注入人皮后内可造成免疫病理损伤。
支原体感染
病因
衣原体感染人体后,首先侵入柱状上皮细胞并在细胞内生长繁殖,然后进入单核巨噬细胞系统的细胞内增殖。由于衣原体在细胞内繁殖,导致感染细胞死亡,同时尚能逃避宿主免疫防御功能,得到间歇性保护。衣原体的致病机理是抑制被感染细胞代谢,溶解破坏细胞并导致溶解酶释放,代谢产物的细胞毒作用,引起变态反应和自身免疫。
症状
(一)男性衣原体性尿道炎,又称为非淋菌性尿道炎(NGU)。是由衣原体感染引起的非急性化脓性尿道粘膜炎性病变。本病潜伏期比淋病长,约1-3周或数月,主要表现为尿道内不适,刺痛及烧灼感,并伴有不同程度的尿频、尿急、尿痛,尿痛较淋病为轻。尿道口轻度红肿并有浆液或粘液脓性分泌物,稀薄而量少,长时期不排尿或早晨首次排尿前可见尿道口分泌物污染内裤,并可见尿道口有“糊口”现象;分泌物少时,于晨起挤压尿道才流出少量粘液。沙眼衣原体感染易并发附睾炎,表现为附睾肿大,变硬及触痛,多为单侧,部分患者的抗沙眼衣原体抗体升高,可直接从附睾抽吸液中分离出沙眼衣原体;累及睾丸可出现睾丸炎,表现为睾丸疼痛、触痛、阴囊水肿及输精管变硬变粗;累及前列腺时可出现后尿道、会阴及肛门部位钝痛或触痛,可有性功能障碍,直肠镜检可触及有压痛的前列腺。如前列腺明显肿大,可压迫后尿道而出现尿流变细、排尿无力及尿流中断等;本病还可以合并Reiter综合征,即关节炎,结膜炎,尿道炎三联症。
(二)女性生殖系统衣原体感染症。女性感染衣原体不限于尿道,可累及整个泌尿生殖器官,此类感染常因缺乏自觉症状或症状轻微而忽视了治疗,造成传染源而扩散,形成危害。
女性衣原体感染比男性感染引起的症状要多,其主要感染部位为宫颈,其后遗症多导致不孕症。
衣原体的常见症状 很多患者都没有明显的病徵但当病徵出现时徵状会与淋病非常相似。 男性患者最常见的病徵是: 阴茎流出液体 小便时感到灼痛 小便较频密 阴茎有刺痛或痕痒感觉 女性患者的一般病徵是: 阴道分泌物增加 小便时感到灼痛 小便较频密 经期不规律 性交时感到痛楚
衣原体的并发症
虽然男性较少会因为感染衣原体而出现并发症,但如果不加治理,病菌可能会令睾丸发炎疼痛,因而导致不育。若女性染有衣原体而处理不善,病菌可令盘腔发炎,引致不育。病菌又可以由孕妇传染给胎儿,令胎儿的眼睛或肺部受到感染。男女患有衣原体,可引致眼睛炎、关节炎及尿道发炎综合症。...
检查
1.衣原体细胞培养:对沙眼衣原体敏感的细胞株为McCoy细胞、Hela-229细胞和BHK细胞,最常用的是经放线菌酮处理的单层McCoy细胞,孵育后,用单克隆荧光抗体染色,可迅速诊断,但操作人员一定要熟练,需专业培养。培养法的敏感性为80%-90%,阳性即可确立诊断。
2.近年来采用荧光素标记的抗衣原体单克隆抗体,来检测细胞涂片中的衣原体,使用较为方便,目前主要用衣原体外膜蛋白(MOMP)的单克隆抗体的商品试剂。结果判断:衣原体数>10个才能判为阳性。
治疗
对衣原体感染,防治是关键。衣原体对热较敏感,56~60℃时(也就是手放在水里感到烫手的程度时)仅能存活5~10分钟。将污染的毛巾、盆具等干燥1小时后,用75%的酒精和5%的肥皂液,均可以杀灭衣原体。如果夫妻一方感染了衣原体,另一方应同时检查与治疗,最好在医生的指导下用药。
首选阿齐霉素250mg每日1次,连服7天,或用强力霉素100mg每日2次,连服7日。复方新诺明亦有效。
另外近年来新开发的对各领域的感染症广泛使用的新药喹诺酮类,在治疗衣原体方面临床效果较好,其中常用的药物有氧氟沙星(OFIX),环丙沙星(CPFX),洛美沙星,四环素、氯霉素、及磺胺等药物,利福平治疗效果也较好。
衣原体感染是不是很严重?
沙眼衣原体是出名的性传播致病菌,能引起急性或慢性感染。在男性表现为尿道炎、附睾睾丸炎和直肠炎;女性则表现力宫颈炎、前庭大腺炎、尿道综合征以及盆腔炎症性疾病。
发病率数据还未包括许多无症状性衣原体感染。在西方估计有25-30%的男性衣原体尿道炎是无症状或亚临床的,而7O-80%的女性衣原体宫颈炎亦是如此。对这么大量的匿性传染贮源必须予以治疗并且根治,以杜绝感柒在社区中的传播。
女性中隐匿性宫颈炎可以上行到上生殖道而导致并发症。的确,衣原体性内膜和输卵管感染很大部分是 在衣原体在输卵管性不孕症中的作用,可以从先前感染史中得到证实。许多研究表明,在有输卵管疾病的不孕妇女中,血清抗原阳性率最著高于输卵管无损伤的妇女。
虽然在输卵管活检标本中很少分离到衣原体,但衣原体抗原和核酸检查却己证实内膜组织中存在衣原体。在这些培养阴性但抗原阳性的病例中,输卵管慢性炎症不可能是由于先前已经根治的感染所遗留的非复制性抗原所造成的。更有可能的是衣原体以非培养的形态残留于组织中,但仍具有活性并且能诱发免疫病理变化。
衣原体的残留己在不同的细胞培养系中得到证实。沙眼衣原体有独特的生命周期,具有两种截然不同的形态和功能:原体(EB)和网状体(RB)。EB是感染相,攻击宿主细胞并进入细胞内。一旦进入宿主细胞后,就寄居在小泡内,外由通过溶酶体小囊防止溶解的包膜包裹。然后,它转化成具有代谢活性的微粒RB,开始生产蛋白和核酸,并通过二分裂复制。随着反复的复制,核内体扩展成为显微镜下可见的包涵体。在这个通常48-72小时的周期末,RB转化为多个EB,并通过细胞溶解而释放出来,去感染其它细胞并重复一个周期。
在组织培养系中已证实,环境因素可以影响这个过程。在不良条件下,衣原体不像平常一样复制,而是扩张成为居包涵体的明显非典型形态,在宿主细胞内存留几周甚至几个月。但是,一旦环境改善以后,它们又重新发育并产出感染性后代。
这种现象可以用衣原体是专性能源寄主微主物来解释,它们缺乏能源转运系统,因而需要宿主细胞的三磷酸腺苷来进行代谢和复制。它们还需要从宿主细胞取得其它营养物,如核苷酸、氨基酸、维生素类和辅因子。换句话说,它们必须和宿主细胞竞争来满足它们的代谢需要。当没有足够的能源时,衣原体可能就无法成功地竞争,因而停止发育。它们存留在细胞内,但没有活跃地复制。在外界环境改善时,细胞内营养物增多,即触发生长周期而再度活跃。
虽然在体内还没有衣原体存留的确实证据,但是据推测在被感染的人体中也会有同样的宿主/寄主的关系变化。衣原体感染的过程中,多种宿主因素可以导致寄主微生物静息,以后在激素、兔疫因子及营养筹环境刺激下会再次激活。例如怀孕时,免疫变化和激素改变可能会激活隐匿性衣原体而导致感染。同样,有些淋菌性尿道炎后病例,也认为是急性淋球菌感染时炎症变化激活了隐匿性衣原体而导致感染。此外,生殖道粘膜创伤也可以通过刺激粘膜主长,而触发残留的衣原体转化为活跃主长期。
目前尚不清楚到底是什么原因导致隐匿性衣原体感染,但肯定的是宿主及细菌因素可能参与其中。也可能是不同的生物属型具备不同的能力和宿主细胞建立寄主关系。
疾病的遗传易感性可能也起到一定的作用。HLA b27和衣原体尿道炎后Reiter综合征相关。在肯尼亚内罗毕进行的一项对性工作者的调查发现,衣原体PID妇女和1组对偶基因HLA a- 31相关。但对隐匿性PID、宫外孕和进展性输卵管不孕症的遣传易感性还需要进一步确定。
很多抗主素可以通过不同机制来抑制衣原体分化。据报道?-内酞胺酶类、大环内酯类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素和磺胺类都可以防止EB向RB转化,诱发形成扩张的非典型RB,抑制分裂繁殖或阻碍RB再转化成为EB。其疗效取决于抗生素水平以及感染细胞的发育阶段。在病人中,也可能由于抗生素剂量不足或用药时间不够而产主残留。此外,残留的微生物可能不如繁殖期那样对抗主
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名医; 董方红
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| 上传时间:2008-09-22 21:55:39 |
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